他的妻子是吴玉瑛。
吴玉瑛，生于嘉靖三十三年甲寅十二月初二日（公元1554年12月25日），卒于万历十三年乙酉十二月初十日（公元1586年1月29日），享年虚龄33岁。
吴玉瑛是明东乡塔桥人，又称塔水桥或沓水，今东乡区杨桥殿乡汶田村塔桥村小组。其祖父吴槐曾任福建晋安知府，父吴长城，官礼部儒宜。吴玉瑛出身官宦人家，从小深得祖母饶夫人、母亲张夫人珍爱，视如掌上明珠。
嘉靖四十二年癸亥（1563年），吴玉瑛父亲到临川县城拟岘台下徐良傅的私塾探望同乡徐良傅，他无意中发现在这里读书的汤显祖英俊年少，才气非凡，遂请徐良傅为媒，欲将十岁的爱女玉瑛许配给汤显祖。徐良傅觉得汤显祖与吴玉瑛才貌相当，门户相对，便答应促成他们结百年之好。汤家和汤显祖也都看好这门亲事。